潔凈室及潔凈室室內(nèi)設(shè)備的計(jì)量與鑒定
 

在制藥工業(yè)企業(yè)里，按照GMP標(biāo)準(zhǔn)的要求必須強(qiáng)制對(duì)生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)系統(tǒng)和生產(chǎn)流程進(jìn)行衛(wèi)生質(zhì)量合格認(rèn)證和合法性的計(jì)量與鑒定。另外，制藥企業(yè)的生產(chǎn)環(huán)境(包括空氣和室內(nèi)空間)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量也有著重要的影響。因此，潔凈室的衛(wèi)生質(zhì)量也必須進(jìn)行計(jì)量與鑒定。

    在衛(wèi)生計(jì)量標(biāo)定的框架內(nèi)必須確定出有哪些測(cè)量點(diǎn)，哪些設(shè)備必須進(jìn)行計(jì)量檢測(cè)，從而可以有規(guī)律地進(jìn)行計(jì)量標(biāo)定。對(duì)制藥生產(chǎn)過(guò)程中的潔凈室，還必須按照ISO 14644-3標(biāo)準(zhǔn)附件C的規(guī)定對(duì)潔凈室中的設(shè)備進(jìn)行不同檢測(cè)指標(biāo)的計(jì)量檢測(cè)。在各項(xiàng)計(jì)量檢測(cè)中，重要的計(jì)量檢測(cè)儀器包括：微粒計(jì)數(shù)器、氣霧檢測(cè)儀、流量檢測(cè)儀、壓差檢測(cè)儀、溫度計(jì)和濕度計(jì)等。對(duì)于不同的檢測(cè)量將使用不同的、有著合適檢測(cè)精度的傳感器系統(tǒng)。另外，按照GMP標(biāo)準(zhǔn)的要求，所有的檢測(cè)儀器均要求定期進(jìn)行計(jì)量標(biāo)定。標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：各種檢測(cè)儀器的計(jì)量標(biāo)定周期為12個(gè)月。而ISO 14644-3標(biāo)準(zhǔn)附件C中的技術(shù)可行性在GMP標(biāo)準(zhǔn)中轉(zhuǎn)換成了技術(shù)上貫徹落實(shí)的可行性檢驗(yàn)。

    計(jì)量標(biāo)定的基本資料

    計(jì)量標(biāo)定主要的基本概念是：

    -計(jì)量標(biāo)定：在規(guī)定的條件下對(duì)檢測(cè)值與標(biāo)準(zhǔn)值進(jìn)行比較； 
　　-校正：對(duì)zui小可能差異的調(diào)整； 
　　-計(jì)量單位：專(zhuān)門(mén)為檢測(cè)設(shè)備規(guī)定的單位； 
　　-達(dá)標(biāo)性：在連續(xù)的計(jì)量檢驗(yàn)過(guò)程中得到的數(shù)據(jù)與標(biāo)準(zhǔn)之間的對(duì)應(yīng)關(guān)系； 
　　-檢測(cè)的不可靠性：由檢測(cè)控制系統(tǒng)標(biāo)識(shí)的、與測(cè)量結(jié)果和測(cè)量值大小有關(guān)的參數(shù)。

     在通常情況下，達(dá)標(biāo)性通過(guò)不同等級(jí)的國(guó)家認(rèn)證機(jī)構(gòu)出具的認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)證書(shū)來(lái)表示。例如，獲得了DKD的認(rèn)證證書(shū)，就表示在DKD標(biāo)準(zhǔn)的范圍內(nèi)達(dá)到了規(guī)定的要求，因?yàn)镈KD認(rèn)證證書(shū)是得到了標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)證審批部門(mén)認(rèn)可的。計(jì)量標(biāo)定的目的是檢驗(yàn)被檢測(cè)物體與專(zhuān)項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)的一致性。只有當(dāng)檢測(cè)誤差、檢測(cè)的不可靠性系數(shù)的綜合小于規(guī)定值時(shí)，才能獲得一致性認(rèn)證的。在計(jì)量檢驗(yàn)時(shí)，按照被檢測(cè)物的專(zhuān)項(xiàng)技術(shù)規(guī)范的要求，測(cè)量的不可靠性和檢測(cè)誤差的比值應(yīng)為1∶3。也就是說(shuō)，在評(píng)判計(jì)量標(biāo)定的結(jié)果時(shí)應(yīng)考慮檢測(cè)不可靠性的因素。

     檢測(cè)儀器的選擇

     在ISO 14644-3標(biāo)準(zhǔn)的附件C中給出了按照ISO 14644-3標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行計(jì)量標(biāo)定時(shí)建議選用的計(jì)量檢測(cè)儀器。

     溫度

     在進(jìn)行室溫監(jiān)控時(shí)，應(yīng)選擇電阻式溫度計(jì)或者熱敏電阻作為溫度傳感器。所要求的檢測(cè)精度為0.5℃。在今天的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)或者DKD計(jì)量標(biāo)定中，可以達(dá)到的計(jì)量檢驗(yàn)精度為0.1～0.2℃。在德國(guó)，具有資質(zhì)的DKD計(jì)量標(biāo)定實(shí)驗(yàn)室共有30多家。

     相對(duì)濕度

     按照ISO 14644-3標(biāo)準(zhǔn)的要求，在進(jìn)行相對(duì)濕度檢測(cè)時(shí)應(yīng)使用帶有薄鍍層電容器或者^(guò)***傳感器的濕度傳感器。對(duì)這類(lèi)相對(duì)濕度傳感器的檢測(cè)精度要求為RH值的2%～3%。因此在計(jì)量標(biāo)定時(shí)，要求檢測(cè)的不可靠性大約為1%。在德國(guó)，有資質(zhì)進(jìn)行相對(duì)濕度計(jì)量標(biāo)定的實(shí)驗(yàn)室為數(shù)不多，但對(duì)于要求進(jìn)行相對(duì)濕度計(jì)量標(biāo)定的客戶(hù)來(lái)講還是足夠的。

     壓力差

     為了測(cè)量監(jiān)控各個(gè)潔凈室之間的壓力差異必須在較低的差壓范圍內(nèi)進(jìn)行測(cè)量(5～25Pa)。從20Pa開(kāi)始，則必須使用更加的壓力天平進(jìn)行計(jì)量標(biāo)定。在低壓范圍內(nèi)，許多情況下只能采用差補(bǔ)法對(duì)一致性進(jìn)行估計(jì)。只有少數(shù)的實(shí)驗(yàn)室可以進(jìn)行低壓壓力差的計(jì)量標(biāo)定工作。

     Testo工業(yè)服務(wù)有限責(zé)任公司研發(fā)成功了一種新的低壓壓力差計(jì)量標(biāo)定方法。它們采用了DKD認(rèn)可的風(fēng)洞設(shè)備。其原理是氣流經(jīng)過(guò)風(fēng)洞后會(huì)產(chǎn)生一定的壓力降，通過(guò)調(diào)節(jié)流經(jīng)風(fēng)洞的氣流量，可以在保持氣流量不變的情況下，在風(fēng)洞出口處得到穩(wěn)定的壓力差。所產(chǎn)生的壓力差在空氣流量為3m/s時(shí)約為5Pa，測(cè)量誤差為0.2Pa；這一精度滿(mǎn)足對(duì)常用的壓力傳感器進(jìn)行計(jì)量標(biāo)定的要求。

     氣流流速的測(cè)量

     對(duì)于氣流流速的測(cè)量也有很高的要求。按照ISO 14644-3標(biāo)準(zhǔn)的要求，應(yīng)使用適合于在低壓氣流檢測(cè)的熱絲風(fēng)速儀、聲風(fēng)速儀和葉輪風(fēng)速儀。經(jīng)常進(jìn)行的是對(duì)空氣流速在0.45m/s范圍內(nèi)的風(fēng)速儀的計(jì)量標(biāo)定。計(jì)量標(biāo)定的結(jié)果必須證明：風(fēng)速儀的誤差在±20%之內(nèi)。這一要求很難達(dá)到，因?yàn)榘凑誌SO 14644-3標(biāo)準(zhǔn)的要求，空氣風(fēng)速儀在這種情況下的技術(shù)規(guī)范要求為0.12m/s。在這種情況下只能進(jìn)行對(duì)比計(jì)量標(biāo)定，以求得更高的安全系數(shù)。目前，在德國(guó)有三家DKD計(jì)量標(biāo)定實(shí)驗(yàn)室的計(jì)量檢測(cè)精度達(dá)到了0.1m/s。

     微粒含量

     微粒含量檢測(cè)儀器的計(jì)量標(biāo)定更加困難。微粒含量檢測(cè)儀器允許的誤差不得過(guò)±20%。目前DKD計(jì)量標(biāo)定實(shí)驗(yàn)室還不能進(jìn)行這方面的標(biāo)定工作。微粒計(jì)數(shù)器的計(jì)量標(biāo)定只能在儀器生產(chǎn)進(jìn)行。聯(lián)邦主管當(dāng)局按照ISO 17025標(biāo)準(zhǔn)的要求，可以為您瑞士研發(fā)的微粒含量檢測(cè)儀計(jì)量標(biāo)定不可靠性的觀(guān)察方法。微粒含量檢測(cè)儀計(jì)量標(biāo)定的不可靠性在微粒含量較低時(shí)的誤差相對(duì)較大(大約±10%)，因此很難證明已達(dá)到了標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范±20%的要求。也就是說(shuō)：目前在微粒含量檢測(cè)儀的計(jì)量標(biāo)定中，標(biāo)定結(jié)果的可追溯性還存在著不足。

    小結(jié)：總體來(lái)講，溫度和相對(duì)濕度檢測(cè)儀器的計(jì)量標(biāo)定擁有足夠的檢驗(yàn)精度。在0～1m/s的低速空氣流速范圍內(nèi)，由于空氣風(fēng)速儀的計(jì)量標(biāo)定結(jié)果的不可靠性，能夠進(jìn)行這種檢測(cè)儀器計(jì)量標(biāo)定的單位數(shù)量太少。在壓差為0～20Pa的壓差檢測(cè)儀的計(jì)量標(biāo)定情況也類(lèi)似于空氣流速檢測(cè)儀。而對(duì)于微粒含量檢測(cè)儀的計(jì)量標(biāo)定，目前還沒(méi)有DKD授權(quán)的計(jì)量標(biāo)定單位。